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中國(guó)**恩替卡韋治療CHB對(duì)肝硬化及肝細(xì)胞癌影響的研究

2014-01-01 10:33 閱讀:2006 來(lái)源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 肝細(xì)胞癌是乙型病毒肝炎相關(guān)性肝硬化患者的主要并發(fā)癥,2003年,中國(guó)**健保局將慢性乙型、丙型肝炎的治療納入醫(yī)保范圍,2008年將恩替卡韋作為CHB抗病毒治療藥物也進(jìn)入醫(yī)保范圍,自此,多項(xiàng)有關(guān)恩替卡韋長(zhǎng)期抗病毒治療CHB患者的研究陸續(xù)開(kāi)展,并取得了一定的

    肝細(xì)胞癌是乙型病毒肝炎相關(guān)性肝硬化患者的主要并發(fā)癥,2003年,中國(guó)**健保局將慢性乙型、丙型肝炎的治療納入醫(yī)保范圍,2008年將恩替卡韋作為CHB抗病毒治療藥物也進(jìn)入醫(yī)保范圍,自此,多項(xiàng)有關(guān)恩替卡韋長(zhǎng)期抗病毒治療CHB患者的研究陸續(xù)開(kāi)展,并取得了一定的成果。

    C-TEAM研究為一項(xiàng)多中心、觀察性隊(duì)列研究,旨在評(píng)估恩替卡韋長(zhǎng)期治療對(duì)乙型病毒肝炎相關(guān)肝硬化患者預(yù)后的影響。研究納入乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽(yáng)性>6個(gè)月、基線血清乙型病毒肝炎 DNA≥2000 IU/ml、CTP評(píng)分A級(jí)肝硬化且未經(jīng)任何抗病毒治療的乙型病毒肝炎感染相關(guān)肝硬化患者,主要研究終點(diǎn)為肝細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),次要終點(diǎn)為食管/胃靜脈曲張出血、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、腹水及肝臟相關(guān)死亡的發(fā)生率。結(jié)果顯示,恩替卡韋治療組患者(n=666例)肝細(xì)胞癌累計(jì)發(fā)生率較未治療組患者降低。經(jīng)多因素分析發(fā)現(xiàn),恩替卡韋治療是影響患者肝癌發(fā)生率的***因素(P=0.015)。而對(duì)于次要研究終點(diǎn),兩組患者無(wú)明顯差異。這提示,長(zhǎng)期恩替卡韋抗病毒治療或可有效預(yù)防乙型病毒肝炎相關(guān)代償性肝硬化患者肝細(xì)胞癌的發(fā)生。

    另一項(xiàng)納入乙型病毒肝炎 e抗原(HBeAg)陰性的CHB伴肝硬化患者的研究結(jié)果表明,與未治療組患者(n=115)相比,恩替卡韋治療組患者(n=115)的5年累計(jì)肝細(xì)胞癌發(fā)生率顯著降低(P=0.01)。進(jìn)一步分析顯示,初次接受核苷(酸)類似物治療的患者較曾接受過(guò)核苷(酸)類似物治療的患者肝細(xì)胞癌發(fā)生率有下降趨勢(shì),但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.7%對(duì)15.9%,P=0.145)。多因素分析顯示,在年齡、性別、乙型病毒肝炎基因型及恩替卡韋治療等因素中,恩替卡韋治療為影響HBeAg陰性肝硬化患者肝細(xì)胞癌發(fā)病率的***因素(P=0.021,表)。

    目前,對(duì)于肝硬化患者,多項(xiàng)研究均已證實(shí),核苷(酸)類似物如恩替卡韋長(zhǎng)期抗病毒治療可有效降低其肝細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但在非肝硬化患者卻尚未觀察到此趨勢(shì)。但若參考另一項(xiàng)**有關(guān)丙型肝炎的研究結(jié)果,經(jīng)抗病毒治療產(chǎn)生持續(xù)性病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)的丙型肝炎相關(guān)非肝硬化患者(肝纖維化評(píng)分1——3分)較未產(chǎn)生SVR者,其肝細(xì)胞癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在隨訪近5年后才呈降低趨勢(shì)。因此,對(duì)于乙肝而言,雖多項(xiàng)研究在相對(duì)較短的隨訪期內(nèi)未觀察到抗病毒治療可降低非肝硬化患者肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn),但并非意味著對(duì)于此類患者積極的抗病毒治療是無(wú)意義的。

    目前已有充分的數(shù)據(jù)證實(shí),核苷(酸)類似物長(zhǎng)期治療可預(yù)防CHB患者肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)生。CHB患者只要有抗病毒治療的指征,就應(yīng)盡早進(jìn)行抗病毒治療,且只有長(zhǎng)期規(guī)范地抗病毒治療,CHB患者才可更多獲益。2010年《中國(guó)慢性乙型肝炎防止指南》也指出,長(zhǎng)期規(guī)范抗病毒治療是CHB治療的關(guān)鍵。

 

 


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